הקצבה התזונתית המומלצת (RDA)
נעשה שימוש במגוון ביואינדיקטורים לקביעת ה-RDA לנחושת, כולל ריכוז נחושת בפלזמה, פעילות ceruloplasmin בסרום, פעילות סופראוקסיד דיסמוטאז בתאי דם אדומים וריכוז נחושת טסיות דם (24). עם זאת, לא ברור אם אלה סמנים ביולוגיים מדויקים ורגישים של מצב תזונתי נחושת (40). כמו כן, הערכות של ריכוזי נחושת במזונות ובמקורות מים שונים עשויים שלא להיות מדויקים ומהימנים (40, 62). ה-RDA לנחושת משקף את התוצאות של מחקרי דלדול-חזרה ומבוסס על מניעת מחסור (שולחן 1). עבור תינוקות עד גיל שנה, נקבעה צריכה נאותה (AI) עקב היעדר ראיות ניסיוניות לקביעת דרישה.
| שלב בחיים | טווח גילאים | גברים (ug/יום) | נקבות (ug/יום) |
|---|---|---|---|
| תינוקות | 0-6 חודשים | 200 (AI) | 200 (AI) |
| תינוקות | 7-12 חודשים | 220 (AI) | 220 (AI) |
| יְלָדִים | 1-3 שנים | 340 | 340 |
| יְלָדִים | 4-8 שנים | 440 | 440 |
| יְלָדִים | 9-13 שנים | 700 | 700 |
| מתבגרים | 14-18 שנים | 890 | 890 |
| מבוגרים | גדול או שווה ל-19 שנים | 900 | 900 |
| הֵרָיוֹן | כל הגילאים | - | 1,000 |
| הנקה | כל הגילאים | - | 1,300 |
מניעת מחלות
מחלת לב וכלי דם
מחסור חמור בנחושת גורם לקרדיומיופתיה בכמה מיני בעלי חיים (79); עם זאת, פתולוגיה זו שונה מהמחלה הקרדיווסקולרית הטרשתית הנפוצה בבני אדם (24). התוצאות של מחקרים קליניים הקשורים למחלות לב וכלי דם (CVD) בבני אדם אינן עקביות, אולי מכיוון שסטטוס הנחושת של המשתתפים אינו ודאי בהתחשב בהיעדר סמנים ביולוגיים אמינים של מצב תזונתי נחושת. נחושת יונית היא פרו-אוקסידנט, והיא יכולה לחמצן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) במבחנה. CP יכול גם לעורר חמצון LDL במעבדה (80). ככזה, כמה חוקרים הציעו שעודף נחושת עלול להגביר את הסיכון לפתח טרשת עורקים על ידי קידום החמצון של LDLin vivo. עם זאת, קיימות עדויות ניסויות מועטות התומכות באפשרות זו. יתרה מכך, לסופראוקסיד דיסמוטאז ול-ceruloplasmin יש תכונות נוגדות חמצון ידועות, מה שהוביל כמה מומחים להציע שמחסור בנחושת, ולא עודף נחושת, מגביר את הסיכון לקרדיומיופתיה (81, 82). תוצאות של מחקרי תצפית והתערבות המתייחסים למצב תזונתי נחושת לסיכון יחסי ל-CVD מסוכמות להלן.
מחקרי תצפית
מחקרים תצפיתיים קשרו רמות גבוהות של נחושת בסרום לעלייה בסיכון לפתח CVD. לדוגמה, מחקר עוקבה פרוספקטיבי בדק רמות נחושת בסרום בלמעלה מ-4,500 גברים ונשים בני 30 ומעלה בארצות הברית (83). במהלך 16 השנים שלאחר מכן, 151 משתתפים מתו ממחלת לב כלילית (CHD). לאחר התאמה לגורמי סיכון אחרים, לאלו עם רמות נחושת בסרום בשני הרבעונים הגבוהים היה סיכון גבוה יותר באופן משמעותי למות מ-CHD. גם למחקרי מקרה-ביקורת שנערכו באירופה היו תוצאות דומות. לדוגמה, מחקר משותף של 2,087 מבוגרים בגרמניה דיווח על קשר בין ריכוז גבוה יותר של נחושת בסרום לבין סיכון מוגבר לאירוע CVD, כולל אוטם שריר הלב ושבץ מוחי (84). מחקר אחר בקרב 60 חולים עם אי ספיקת לב כרונית או מחלת לב איסכמית דיווח שנחושת בסרום הייתה מנבא לתוצאות קצרות טווח (85). נחושת גבוהה יותר בנסיוב נקשרה גם לסיכון מוגבר לאי ספיקת לב במחקר עוקבה פרוספקטיבי של 1,866 גברים בגיל העמידה ומעלה בפינלנד (86). מחקר עוקבה פרוספקטיבי נוסף ב-4,035 גברים בגיל העמידה בצרפת דיווח כי רמות גבוהות של נחושת בסרום היו קשורות באופן מובהק לעלייה של 50% בתמותה מכל הסיבות; עם זאת, נחושת בסרום לא הייתה קשורה באופן מובהק לתמותה מ-CVD במחקר זה (87). נחושת בסרום הייתה מוגברת גם בחולים עם מחלת לב ראומטית (88). לסיכום, מחקרים אלו עשויים להצביע על כך שנחושת גבוהה בסרום משקפת תכולת נחושת מוגברת בגוף, מה שמגביר את הלחץ החמצוני ומאיץ נזק לרקמות/איברים והתפתחות מחלות. עם זאת, חשוב לציין שרוב הנחושת בסרום מוכלת בתוך CP, עד 90% בהתאם למין, כאשר החלק הנותר והקטן יותר של הנחושת בסרום קשורה לאלבומין או ל2-מקרוגלובולין (89, 90). סרום CP הוא חלבון מגיב בשלב אקוטי, עם רמות עולות של עד 50% כתוצאה מטראומה או זיהום ובמהלך מצבי דלקת כרוניים. שינויים ב-CP במחזור קשורים לשינויים פרופורציונליים ברמות הנחושת בסרום, ללא תלות במצב הנחושת בגוף. לכן, עלייה בנחושת בסרום בחולי CHD עשויה פשוט לשקף ייצור מוגבר של CP עקב הדלקת המאפיינת טרשת עורקים. ביחד, תצפיות אלו מעלות חששות לגבי קישור נחושת מוגברת בסרום לעלייה בתכולת נחושת ברקמה והתפתחות מחלות כרוניות בבני אדם (91).
בניגוד לממצאים התצפיתיים שנדונו לעיל הקושרים רמות גבוהות של נחושת בסרום למחלות לב, שני מחקרים של נתיחה מצאו כי רמות הנחושת בשריר הלב היו נמוכות יותר במטופלים שמתו מ-CHD מאשר באלה שמתו מסיבות אחרות (92). בנוסף, תכולת הנחושת של תאי דם לבנים נמצאה בקורלציה חיובית עם מידת הסבלנות של העורקים הכליליים בחולי CHD (93, 94). יתרה מכך, לחולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב (MI) היו ריכוזים נמוכים יותר של סופראוקסיד דיסמוטאז חוץ-תאי תלוי-נחושת בהשוואה לאלו ללא היסטוריה של MI (95). לפיכך, בשל היעדר סמנים ביולוגיים ספציפיים ואמינים של מצב תזונתי נחושת, לא ברור אם נחושת קשורה למחלות לב וכלי דם. כמו כן, חשוב לציין ששינוי בחילוף החומרים של נחושת עשוי להיות סימפטומטי של מצב קרדיווסקולרי, ולא גורם שמשפיע בעיקר על התפתחותו.
מחקרים הבודקים צריכת נחושת בתזונה הם נדירים. במחקר עוקבה פרוספקטיבי ביפן, שכלל 58,646 משתתפים במעקב במשך חציון של 19 שנים, צריכת נחושת בתזונה - שנמדדה באמצעות שאלון תדירות מזון - לא הייתה קשורה לתמותה מ-CHD (96). עם זאת, מחקר זה קשר צריכת נחושת גבוהה יותר עם סיכון מוגבר לתמותה משבץ ומחלות לב וכלי דם אחרות (96).
יש לציין כי ניתן לקשר בין ריכוזי נחושת גבוהים בפלזמה לרמות גבוהות של הומוציסטאין במחזור אצל אנשים עם מחלות לב וכלי דם (97-99). עלייה בהומוציסטאין בדם עלולה לזרז התפתחות של נגעים בדופן העורקים ולהגביר את הסיכון ל-CVD (100); עם זאת, עניין זה פתוח כעת לדיון (101). במודלים של בעלי חיים, אינטראקציות נחושת-הומוציסטאין נקשרו לפגיעה בתפקוד האנדותל של כלי הדם (102, 103). הגבלת נחושת בחיות ניסוי הפחיתה את רמות ההומוציסטאין והפחיתה את השכיחות של נגעים אתרוגניים (104, 105), אך לא ידוע אם חוסר איזון נחושת תורם להשפעה אתרוגנית אפשרית של הומוציסטאין בבני אדם (106).
