מחלות ניווניות
מחלת אלצהיימר
הידרדרות קוגניטיבית אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר (AD) קשורה לנוכחות של פלאקים עמילואידים ואגרגטים לא תקינים של יצירת חלבון טאו. האפשרות שחוסר איזון בנחושת מעורב בהופעת AD נבדקת. מטה-אנליזה עדכנית של מחקרי מקרה-ביקורת תיארה ריכוזי נחושת גבוהים יותר בדם בחולי AD (N=2,929) בהשוואה לנבדקים בריאים (N=3,547), מתוך סך של 46 מחקרים שנסקרו (140). כמו כן, נחושת 'חופשית' בסרום (כלומר, לא קשורה ל-CP) הייתה גבוהה יותר בחולי AD (N=1,595) מאשר בנבדקי ביקורת בריאים (N=2,399), המייצגים 18 מחקרים בסך הכל. . תצפיות אלו אושרו בסקירה אחרונה נוספת של מחקרים שפורסמו (141). מטה-אנליזה נוספת של 12 מחקרי מקרה-ביקורת גילתה שלחולי AD היו ריכוזי נחושת נמוכים יותר באזורי מוח שונים בהשוואה לביקורות בריאות (142), מה שהמחיש עוד יותר חוסר ויסות של הומאוסטזיס נחושת במחלת אלצהיימר.
בין ההשערות הרבות התומכות בתפקיד של נחושת בהופעה או בהתקדמות של AD, כוללות מעורבות נחושת ביצירת פלאקים סניליים באמצעות היפר-מטאלציה של הפפטידים העמילואידים, שעלולה להוביל לדלדול אבץ, מתח חמצוני מוגבר ונזק מוחי (143-145 ). מחקר אחרון זיהה גם פולימורפיזם ב-ATP7Bגן שעשוי להיות קשור לסיכון לפתח חוסר איזון נחושת וAD (140, 142). ATP7B הוא ATPase המעביר נחושת המתבטא בכבד ובמוח. פגיעה בתפקוד ATP7B גורמת למחלת וילסון, המאופיינת ברמת נחושת 'חופשית' מוגברת בדם והצטברות נחושת בכבד ובמוח.
נדרש מחקר נוסף כדי לקבוע אם שונות גנטית יכולה להשפיע על רגישות הפרט לחשיפה סביבתית של רמות נחושת גבוהות. נחושת שניתנה במי שתייה הייתה קשורה להתפתחות של תכונות פתולוגיות משופרות במודלים של בעלי חיים של AD (146, 147). מחקר אחד במודל של ארנב דיווח כי שילוב של דיאטה עתירת כולסטרול ונחושת (0.12 מ"ג/ליטר במי שתייה) פגע בקוגניציה (146). מחקר עוקבה פרוספקטיבי בקרב 3,718 משתתפים קשישים בפרויקט הבריאות וההזדקנות של שיקגו, שנמשך 5.5 שנים, העריך את ההשפעה של צריכת שומן ונחושת באמצעות שאלוני תדירות מזון על תפקוד קוגניטיבי. עבור אנשים עם צריכה גבוהה של רוויים ועָבָרירידה קוגניטיבית בשומן הייתה גדולה יותר עבור אלו שהיו בחמישון הגבוה ביותר של צריכת הנחושת הכוללת בהשוואה לחמישון הנמוך ביותר (צריכה חציונית של 2.75 לעומת 0.88 מ"ג נחושת ליום) (148).
למרות שחילוף חומרים לא מתפקד של נחושת מוצע כגורם סיכון ל-AD, זה יכול להיות גם סימפטומטי של המחלה, ולא סיבתי. יתר על כן, עדיין לא ברור אם תוספת נחושת או הגבלה עלולים לעכב את התקדמות AD. ניסוי קטן, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו ב-68 אנשים עם AD קלה מצא כי תוספת של 8 מ"ג ליום של נחושת למשך שנה אחת עיכבה את הירידה של -עמילואיד פפטיד A 42 בנוזל השדרה; ירידה ב-A 42 נקשרה להידרדרות קוגניטיבית (149). עיכוב זה, לעומת זאת, לא היה קשור לשיפור בביצועים קוגניטיביים (150). בהתייחס לשימוש בתוספי אבץ לחסימת ספיגת נחושת במחלת וילסון, מתן אבץ אצטט בשחרור איטי (150 מ"ג ליום למשך שישה חודשים) במחקר אקראי מבוקר פלצבו של 60 חולים עם AD קל עד בינוני הביא ל ירידה בנחושת 'נטולת' בסרום והתייצבות של ליקויים קוגניטיביים (143). עם זאת, תפקיד ספציפי לנחושת לא נקבע בתוצאות הבולטות הללו. לסיכום, יש צורך במחקרים נוספים בבני אדם כדי להבהיר את תפקידה של נחושת במניעה, התפתחות והתקדמות של AD.
